Действия игры проходят в большинстве своём в 2019 году независимо от сюжетной линии предыдущих частей подсерии Modern Warfare. За основу виртуальных конфликтов были взяты войны в Сирии и на Украине (встречается в кооперативном режиме). 

В игре есть сцены использования химического оружия, бомбардировок жилых зданий, пыток и убийства детей. Создатели решили абстрагироваться от реальности, несколько исказив реальные события. Всего будут существовать пять играбельных фракций: SAS, Аль-Катала (прообразом которой являются Аль-Каида и ИГИЛ), ЦРУ, Урзикстанское ополчение (прообразом которого является ССА или YPG), ВС РФ (под командованием некоего генерала Баркова).

В сюжетной кампании будут присутствовать две вымышленные страны: Кастовия, являющиеся аллюзией на территории Донецкой и Луганской областей Украины, и Урзыкстан, который представляет собой Сирию. Ранее, ходили слухи, что Россию в игре заменили на Кастовию, но как потом оказалось, это два разных государства. По сюжету, Россия, на основании борьбы с терроризмом, вторгается в Урзыкстан, развернув политику террора в отношении местного населения.